The Innovation | 早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的新型无静脉联合治疗策略

导 读

结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）侵袭性高，预后不良。早期鼻型患者病灶局限于鼻或鼻旁区域，80%患者需要采用放化疗联合治疗策略。既往大剂量化疗方案毒性大，亟需探索高效低毒的方案。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队牵头全国血液/肿瘤临床多中心协作组（M-HOPES）的27家中心，发现无静脉输注ESA（依托泊苷+地塞米松+培门冬酶）方案联合夹心放疗有望成为早期鼻型NKTCL新型一线治疗策略。

图1 图文摘要

NKTCL在亚洲和南美洲地区高发，与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关，临床具有高度侵袭性，目前尚无标准的治疗方案。既往以含甲氨蝶呤或铂类的大剂量化疗为主，但毒性较大。近年来抗代谢药物门冬酰胺酶针对异常氨基酸代谢，显著提高了临床疗效。早期鼻型NKTCL患者病灶局限，在放疗的基础上，探索高效低毒的抗代谢治疗方案具有重要临床意义。本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、III期临床研究，以MESA方案（甲氨蝶呤+依托泊苷+地塞米松+培门冬酶）夹心放疗为对照，评估无静脉输注的抗代谢ESA方案夹心放疗的疗效及安全性。本研究的主要研究终点是总缓解率，次要研究终点包括2年无进展生存（PFS）率、2年总生存（OS）率和安全性。

在2016年3月至2020年7月期间，研究共入组新诊断的早期鼻型NKTCL患者256例，按照1:1随机分为两组，一组接受ESA方案四个疗程（培门冬酶2500 IU/m²肌注，d1+依托泊苷200 mg口服，d2-4+地塞米松40 mg口服，d2-4）联合夹心放疗（50 Gy），一组接受MESA方案四个疗程（甲氨蝶呤1 g/m²静滴，d1+依托泊苷200 mg口服，d2-4+地塞米松40 mg口服，d2-4+培门冬酶2500 IU/m²肌注，d5）联合夹心放疗（50 Gy）。其中248例纳入调整的意向性治疗（mITT）分析集，225例纳入符合方案（PP）分析集。两组患者的基线特征均相符。

在mITT集，ESA组的总缓解率非劣于MESA组（非劣效界值为-10%），分别为88.8%和86.2%，率差2.6%（95% CI：-5.6 - 10.9），达到了主要研究终点。经过中位47个月的随访，ESA组和MESA组的生存相当，2年PFS率分别为85.5%和79.7%（风险比[HR] = 0.73; 95% CI: 0.41 - 1.30；p = 0.283），2年OS率分别为92.0%和84.6%（HR = 0.66; 95% CI: 0.35 - 1.24；p = 0.192）。PP集的结果与mITT集相符（图2）。安全性分析显示ESA组3级以上不良反应发生率显著低于MESA组（33.6% vs. 65.9%）。

图2 无进展生存期和总生存期的生存曲线图

亚组分析显示，ESA和MESA方案在各亚组的总缓解率相似，无统计学差异。单因素分析中，B症状和外周血循环EBV DNA阳性是总生存期的不良预后因素。EBV DNA阳性与疾病难治和2年内疾病进展/复发密切相关。

总结与展望

ESA方案夹心放疗在早期鼻型NKTCL一线治疗中的有效性非劣于MESA方案夹心放疗，具有高效、低毒、给药便捷的优势，可在日间病房或门诊完成，为患者提供了一种新的抗代谢靶向治疗模式。针对难治复发的患者，尚需进一步探索其他新型免疫或靶向治疗策略。

责任编辑

何 盼    卡迪夫大学

韩 波    成都中医药大学

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(23)00054-1

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第四卷第三期以Article发表的“Etoposide, dexamethasone, and pegaspargase with sandwiched radiotherapy in early-stage natural killer/T-cell lymphoma: A randomized phase III study” (投稿: 2023-01-04；接收: 2023-04-10；在线刊出: 2023-04-12)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2023.100426

引用格式：Zhong H., Cheng S., Zhang X., et al. (2023). Etoposide, dexamethasone, and pegaspargase with sandwiched radiotherapy in early-stage natural killer/T-cell lymphoma: A randomized phase III study. The Innovation. 4(3),100426.

作者简介

赵维莅，教授，博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者，教育部长江学者特聘教授，科技部万人计划领军人才，百千万人才工程国家级人选。上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长，上海市重中之重临床医学中心主任，上海血液学研究所常务副所长，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任。中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长。中国病理生理学会理事，中国实验血液学会秘书长，中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席。

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